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脂卵白（a）[Lp(a)]是一类由肝脏合成的脂卵白，现在，绝大多量磋磨撑合手Lp(a)是动脉粥样硬化疾病的寂寞危阴事素。Lp(a)专家截点值为50 mg/dL，有14亿东说念主（约1/5）的Lp(a)高于≥50 mg/dL。《中国血脂责罚指南（2023年）》保举以30 mg/dL看成中国东说念主群Lp(a)的风险截点值。中国的Lp(a)关联流调与东说念主群散布数据线路，30.6%的东说念主群≥30 mg/dl。传统降脂方式，如篡改生涯方式、使用他汀类药物调理等，在镌汰Lp(a)浓度方面的作用比拟有限。
Lp(a)由
LPA基因编码，因此，通过小骚扰RNA（siRNA）本领扼制LPA mRNA抒发可减少载脂卵白(a)的产生，并镌汰Lp(a)的轮回水平。Lepodisiran是一种小骚扰RNA，通过随意肝脏中产生载脂卵白(a)的mRNA来减少Lp(a)的产生。
2025年好意思国腹黑病学会年会（ACC.25）时辰公布的一项磋磨放弃线路，在Lp(a)浓度较高的患者中，lepodisiran可有用镌汰Lp(a)浓度，效果保管至少1年；基线和第180天神用lepodisiran 400 mg剂量时，在第240-第360天的降幅可高达95%，且未发生严重不良响应。该磋磨放弃同步发表于《新英格兰医学杂志》（
NEJM）。
截图开首：
NEJM
这项赶紧、安危剂对照磋磨在专家66家医学中心开展，纳入年事≥40岁、Lp(a)浓度≥175 nmol/L（浓度较高）的患者320例。若患者正在使用他汀类药物、前卵白滚动酶枯草溶菌素9（PCSK9）扼制剂或其他可能影响Lp(a)浓度的药物，则在筛选入组前接收自如剂量的药物调理至少4周。基线时，整个患者中位Lp(a)浓度为253.9 nmol/L。磋磨东说念主员将患者以1：2：2：2：2的比例赶紧分拨接收以下调理（均为皮下打针）：
基线登第180天：16 mg lepodisiran（36例）、96 mg lepodisiran（74例）和400 mg lepodisiran（69例）；
基线接收400 mg lepodisiran，第180天接收安危剂（0.9%氯化钠）打针（72例）；
基线登第180天均接收安危剂打针（69例）。
主要磋磨绝顶为第60天至第180天时辰，Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（纠正安危剂影响后）。放弃线路，lepodisiran 16 mg-16 mg组、lepodisiran 96 mg-96 mg组、基线时lepodisiran 400 mg组（即lepodisiran 400 mg-安危剂组和lepodisiran 400 mg-400 mg组）Lp(a)浓度分歧镌汰40.8%、75.2%、93.9%。
▲不同组Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（图片开首：参考文件[1]）
次要结局线路，不同时辰段内，lepodisiran均可带来Lp(a)浓度较基线时的权贵着落，lepodisiran 400 mg-400 mg组在第240-第360天的降幅最大，为95%。
▲不同剂量lepodisiran在不同时辰段内的镌汰Lp(a)的效果（骨子开首：参考文件[1]；图表制作：药明康德骨子团队）
安全性方面，共有35例患者发生了严重不良事件，经磋磨者评估与lepodisiran和安危剂均无关。在最高剂量的lepodisiran组中，共有12%（8/69）的患者出现剂量依赖性打针部位响应，主要为轻度响应。
该磋磨第一作家兼通信作家，来自克利夫兰诊所的Steven E. Nissen证明暗意：“在刻下穷乏有用调理妙技的时事下，研发更多镌汰Lp(a)浓度的调理智商曲直常伏击的”。
NEJM官网阅读完竣论文。
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参考贵寓
[1] Steven E. Nissen, Wei Ni, Xi Shen, et al. Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a). Published March 30, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415818
[2] A Study of Lepodisiran in Participants With Elevated Lipoprotein(a) – ALPACA. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2025/03/27/18/03/alpaca
[3] ALPACA: Single Injection of Novel Lepodisiran Reduces Lp(a) Concentration. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/sun-130pm-alpaca-acc-2025
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